INFETTIVOLOGIA | REDAZIONE DOTTNET | 01/07/2021 19:13
Sta emergendo un quadro sfumato sull’entità e sui tipi di risposta immunitaria che il mix di vaccini produce
Mescolare i vaccini COVID-19 sta emergendo come un buon modo per fornire alle persone la protezione di cui hanno bisogno di fronte a problemi di sicurezza e forniture imprevedibili. La maggior parte dei vaccini contro SARS-CoV-2 deve essere somministrata in due dosi, ma numerosi studi ora supportano l’idea che la miscelazione del vaccino Oxford-AstraZeneca e del vaccino Pfizer-BioNTech inneschi una risposta immunitaria simile o addirittura più forte di due dosi di entrambi i vaccini. I risultati annunciati lunedì da un gruppo britannico suggeriscono che la combinazione a volte supera due dosi dello stesso vaccino e un quadro simile sta emergendo dagli studi tedeschi.
Le persone possono ora “sentirsi un po’ più a loro agio” con l’idea del mix-and-match, afferma l’immunologo Leif Erik Sander presso l’ospedale universitario Charité di Berlino. I risultati stanno anche dando ai ricercatori la certezza che anche la combinazione di altri vaccini COVID-19, che non sono stati ancora testati insieme, potrebbe funzionare. Ma almeno 16 vaccini sono stati approvati per l’uso in uno o più paesi e finora gli studi combinati sono stati piccoli, quindi sono assolutamente necessari studi più estesi e monitoraggio a lungo termine per gli effetti collaterali.
Potenziamento del sistema immunitario
Gli studi mix-and-match sono stati stimolati, in gran parte, dalle preoccupazioni sulla sicurezza del vaccino sviluppato dall’Università di Oxford e dalla società farmaceutica AstraZeneca di Cambridge, entrambe nel Regno Unito. Il vaccino è stato associato a rari casi di una condizione di coagulazione del sangue nota come trombosi con trombocitopenia e a marzo alcuni paesi europei hanno deciso di interromperne l’uso in alcuni gruppi di persone. Ciò ha lasciato molte persone parzialmente vaccinate, a meno che non siano passate a una marca diversa per la loro seconda dose.
A maggio, i ricercatori dell’Istituto sanitario Carlos III di Madrid hanno annunciato i risultati dello studio CombiVacS. Lo studio ha riscontrato una forte risposta immunitaria nelle persone a cui è stato somministrato il vaccino sviluppato dalla società farmaceutica Pfizer, con sede a New York, e dalla società di biotecnologie BioNTech a Mainz, in Germania, 8-12 settimane dopo aver ricevuto una dose del vaccino Oxford-AstraZeneca .
Non c’è stato un confronto diretto con le persone che hanno ricevuto due dosi dello stesso vaccino, ma gli autori hanno scoperto che nei test di laboratorio, coloro che hanno ricevuto la combinazione hanno prodotto 37 volte più anticorpi neutralizzanti SARS-CoV-2 e 4 volte più SARS -Cellule immunitarie specifiche per il CoV-2, chiamate cellule T, rispetto alle persone che avevano ricevuto solo una dose del vaccino Oxford-AstraZeneca. Alla fine di giugno erano emersi più risultati che mostravano un effetto simile.
Sander e i suoi colleghi hanno esaminato 340 operatori sanitari che avevano ricevuto due dosi del vaccino Pfizer-BioNTech o un’iniezione iniziale del vaccino Oxford-AstraZeneca seguita da una dose di Pfizer-BioNTech. Entrambi i regimi hanno innescato una risposta immunitaria che includeva anticorpi neutralizzanti e cellule T. Un terzo studio, condotto da ricercatori della Saarland University di Homburg, in Germania, ha scoperto che il regime misto era più efficace nel suscitare una risposta immunitaria rispetto a due iniezioni Oxford-AstraZeneca. Era anche buono quanto o meglio di due colpi di Pfizer-BioNTech.
E il 25 giugno, il team dietro la sperimentazione nel Regno Unito, noto come studio Com-COV, ha pubblicato una prestampa online che mostrava che una buona risposta immunitaria risultava indipendentemente dall’ordine in cui sono stati somministrati i due vaccini.
Tuttavia, gli studi finora sono stati troppo piccoli per testare quanto siano efficaci le combinazioni di vaccini nell’impedire alle persone di sviluppare COVID-19. “Finché non si dispone di studi a lungo termine o di follow-up con calcoli di efficacia, è difficile dire” il livello o la durata della protezione, afferma Martina Sester, un’immunologa che ha guidato lo studio del Saarland.
Un’altra limitazione del lavoro finora è che non esiste un modo semplice per confrontare diverse combinazioni tra gli studi. Gli studi sull’efficacia su larga scala stanno diventando più difficili, afferma Sester. Questo perché, man mano che i tassi di infezione diminuiscono, il numero di persone in uno studio deve aumentare per rilevare eventuali differenze nei tassi di infezione e malattia. Anche le prove che oppongono sequenze di vaccini miste e abbinate a un controllo con placebo non sarebbero etiche, aggiunge. Questo è uno dei motivi per cui sono in corso sforzi per determinare un “correlato di protezione”, un livello definito di risposta immunitaria che conferisce protezione contro infezioni e malattie. “È estremamente urgente”, afferma Sander.
Un’immagine sfumata
Ma sta emergendo un quadro sfumato sull’entità e sui tipi di risposta immunitaria che la combinazione di vaccini produce. E queste differenze potrebbero essere sfruttate per fornire la migliore protezione.
Il vaccino Oxford-AstraZeneca utilizza un virus innocuo chiamato adenovirus per trasportare materiale genetico da SARS-CoV-2 nelle cellule. I vaccini che utilizzano questa tecnologia hanno una buona esperienza nell’indurre forti risposte dei linfociti T, afferma Sander, mentre i vaccini che utilizzano l’RNA messaggero, come quello di Pfizer, si sono dimostrati “eccezionalmente buoni” nell’indurre alti livelli di anticorpi. Sester dice che alti livelli di anticorpi dopo il secondo colpo sono un indicatore che l’approccio combinato funziona. “Gli anticorpi neutralizzanti sono probabilmente un buon surrogato per prevedere l’efficacia”, afferma, perché aiutano a prevenire l’infezione virale. Ma le cellule T, in particolare le cellule T “killer” che trasportano una proteina chiamata CD8, proteggono dalle malattie gravi uccidendo le cellule che sono già state infettate.
Nello studio Com-COV, la risposta anticorpale più alta è stata nelle persone che hanno ricevuto i due colpi standard di Pfizer-BioNTech, ma la risposta è stata quasi altrettanto alta nella combinazione di Oxford-AstraZeneca seguita da Pfizer-BioNTech. Questa combinazione ha anche avuto la migliore risposta dei linfociti T, più del doppio di quella delle due dosi Pfizer-BioNTech. Mescolare un vaccino a mRNA e uno a base di adenovirus potrebbe quindi fornire “il meglio dei due mondi”, spiega Sander.
Sester e i suoi colleghi hanno trovato sottili differenze nelle popolazioni di cellule T a seconda dei vaccini somministrati. Dice che la comprensione di queste sfumature potrebbe portare a strategie individualizzate. Le combinazioni che provocano una buona risposta dei linfociti T potrebbero essere migliori per le persone che hanno subito trapianti di organi e stanno assumendo farmaci per sopprimere il loro sistema immunitario, ad esempio, perché i loro corpi avranno difficoltà a produrre anticorpi. “Ci sono molti modi per sfruttare questa conoscenza in modo strategico”, afferma.
Restano le preoccupazioni per la sicurezza Safety
Nessuno studio misto ha ancora riportato gravi effetti collaterali. Nello studio Com-COV, la miscelazione dei vaccini ha suscitato più effetti collaterali rispetto alla somministrazione di due dosi dello stesso vaccino, secondo i dati preliminari rilasciati il maggio . Ma questo non era il caso degli studi Charité e Saarland o CombiVacS, dove gli effetti collaterali non erano peggiori di quelli di due dosi dello stesso vaccino.
Probabilmente è dovuto all’intervallo tra le dosi, dice Sester. I partecipanti al Com-COV discussi nell’ultimo documento hanno ricevuto il loro secondo colpo quattro settimane dopo la dose iniziale, mentre i partecipanti agli studi tedeschi hanno avuto almeno nove settimane tra i colpi. Alcuni partecipanti Com-COV hanno ricevuto dosi a un intervallo più lungo; i loro dati sono previsti per luglio.
Rimangono alcuni problemi di sicurezza, afferma Sander. “Stai combinando due diversi vaccini, entrambi i quali potrebbero avere il proprio profilo di eventi avversi ed effetti”, afferma, il che potrebbe amplificare eventuali problemi.
Gli studi finora hanno arruolato solo poche centinaia di persone. Ciò significa che sono troppo piccoli per rilevare eventi rari come le condizioni di coagulazione, che secondo le stime attuali si verificano in circa una persona su 50.000 dopo la prima dose di vaccino Oxford-AstraZeneca e in meno di 1 su 1,7 milioni dopo la seconda. La condizione è stata anche associata a un vaccino adenovirus prodotto dalla società farmaceutica Johnson & Johnson a New Brunswick, nel New Jersey. In piccoli studi, “non raccogli il tuo effetto collaterale uno su 1.000, per non parlare del tuo effetto collaterale uno su 50.000”, ha detto Matthew Snape, un ricercatore di vaccini di Oxford che sta conducendo lo studio Com-COV, in un conferenza stampa il 28 giugno.
La nuova norma?
La possibilità persistente di effetti collaterali rari è uno dei motivi per cui alcuni ricercatori raccomandano che le persone per il momento si attengano ai due colpi standard di un singolo vaccino. “Secondo me, è meglio scegliere quelli in cui sappiamo che funzionano e c’è una quantità nota quando si tratta della loro sicurezza”, dice Snape.
Ma man mano che emergono nuove varianti di SARS-CoV-2, i risultati degli studi combinati potrebbero fornire ai responsabili delle politiche i dati di cui hanno bisogno per passare a combinazioni più protettive. “È bello avere questi dati pronti”, afferma Fiona Russell, ricercatrice di vaccini presso il Murdoch Children’s Research Institute di Melbourne, in Australia.
I vaccini misti e abbinabili potrebbero anche essere usati per prevenire lo stallo del lancio a causa di problemi di approvvigionamento. “Se c’è una carenza globale di un particolare vaccino, piuttosto che interrompere il programma di vaccinazione, può continuare”, afferma Russell. “Se è un’opzione per ottenere un programma misto o nessuna seconda dose, allora sicuramente scegli il programma misto”, dice Snape.
Lo studio Com-COV ha già iniziato a testare altri vaccini in persone che hanno ricevuto un’iniezione iniziale di Oxford-AstraZeneca o Pfizer-BioNTech. Una combinazione include il vaccino a base di proteine, ancora da approvare, sviluppato dalla società farmaceutica Novavax a Gaithersburg, nel Maryland. Un altro usa il vaccino mRNA di Moderna a Cambridge, nel Massachusetts, che è stato approvato per l’uso in diversi paesi.
Nelle Filippine, uno studio che combina il vaccino a virus inattivato CoronaVac, sviluppato dalla società Sinovac di Pechino, con gli altri sei vaccini approvati nel Paese durerà fino a novembre 2022. E uno studio di AstraZeneca e del Gamaleya Research Institute di Mosca combinazioni di prova del jab Oxford-AstraZeneca e del colpo Sputnik V a base di adenovirus di Gamaleya.